Le rôle des microARN associés aux vésicules extracellulaires dans la physiopathologie de la sclérose en plaque. 

Grâce au soutien de la Fondation Charcot, ce projet de recherche sera mené au sein du laboratoire de neurochimie de l’institut de neuroscience de l’UCLouvain (IoNS), sous la supervision du Professeur Vincent van Pesch (IoNS) et du Professeur Giulio Muccioli (Louvain Drug Research Institute – UCLouvain).  

Les vésicules extracellulaires (VE) permettent le transfert de composés bioactifs, tels que des microARN, entre les cellules et jouent un rôle dans de nombreux processus biologiques. Ce projet a pour but d’identifier les microARN issus des VE de patients atteints de sclérose en plaque (SEP) en fonction du stade et du niveau d’activité neuro-inflammatoire de la maladie. Ces microARN pourraient jouer un rôle dans la jouer un rôle dans la physiopathologie de la maladie en régulant la fonction des cellules impliquées dans la neuro-inflammation. Leur identification et leur caractérisation fonctionnelle pourrait donc permettre de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques.

L’inflammation dans la sclérose en plaque (SEP) implique à la fois des cellules immunitaires périphériques hyperactivées mais également les cellules résidentes du système nerveux telles que les astrocytes et la microglie. Malgré les progrès récents dans le développement de traitement modificateur de la maladie (DMT) conçus pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations de SEP, il n’existe toujours pas de remède curatif, et leur effet sur la progression du handicap reste modeste. C’est pourquoi il est essentiel d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques.  Dans ce contexte, l’étude des molécules bioactives contenues dans les vésicules extracellulaires (VE) représente une voie prometteuse. 
Les VE sont des particules membranaires sécrétées par presque tous les types de cellules de notre organisme et qui jouent un véritable rôle de « cargo », en permettant aux diverses cellules de communiquer entre-elles via l’échange de divers médiateurs (des lipides, des protéines, des acides nucléiques, …). Et parmi ces médiateurs, ce projet se focalisera principalement sur le contenu vésiculaire en microARN, qui sont des petits ARN dont le rôle est de bloquer la traduction en protéines des ARN messagers auxquels ils vont se fixer. 

En partant de l’hypothèse que les vésicules extracellulaires contiendraient des microARN spécifiques au statut de la maladie et impliqués dans la régulation des processus neuro-inflammatoires, leur identification permettrait d’ouvrir la voie vers de nouvelles cibles thérapeutiques.   

Ce projet de recherche s’organise en trois parties:

1. La première partie du projet consiste en l’isolation des vésicules extracellulaires contenues dans le liquide céphalorachidien (obtenu par ponction lombaire) de patients atteints de SEP à différents stades de la maladie, ainsi que chez des patients sains. Une fois ces vésicules extracellulaires isolées, nous allons analyser et quantifier leur contenu en microARN à l’aide de différentes techniques de biologie moléculaire.  Cette première partie a donc pour objectif principal de nous permettre d’identifier les microARN dont l’expression est dérégulée dans les vésicules extracellulaires circulant dans liquide céphalorachidien des patients atteints de SEP.    
2. Une fois que ces microARN exprimés de manière différentes en fonction du statut de la maladie seront identifiés, la seconde partie du projet portera sur l’étude de leur rôle fonctionnel. Pour cela, nous étudierons l’effet pro- ou anti-inflammatoire de ces microARN sur deux modèles cellulaires de neuro-inflammation que sont les astrocytes et les cellules microgliales. 
3. La troisième partie du projet aura pour objectif d’identifier l’ARN messager ciblé par le ou les microARN les plus impliqués dans la régulation des voies neuro-inflammatoires.