Naar een gebruiksklare MS-behandeling: het gebruik van tolerogene dendritische cellen (tolDC) in de behandeling van MS wordt momenteel onderzocht. TolDCs zijn in staat de immuunrespons te moduleren en (opnieuw) zelftolerantie tot stand te brengen. Het werkingsmechanisme van deze cellen is echter nog niet volledig begrepen. In dit project zullen we de rol van extracellulaire vesikels (EVs) in de modulatie van de immuunrespons via tolDCs bestuderen.

EVs zijn membraanblaasjes geproduceerd door bijna alle cellen en spelen een rol in de immuunregulatie. In het bijzonder kan de lading van EVs de immuunrespons beïnvloeden. Gezien de toenemende evidentie voor de rol van cellulair metabolisme in de werking van immuuncellen en onze voorlopige gegevens, die een gewijzigd metaboloom en lipidoom van tolDC aantonen, denken wij dat EVs betrokken zijn bij het werkingsmechanisme van tolDC. Daarom zullen we de immunosuppressieve eigenschappen van tolDC-afgeleide EVs en hun vermogen om tolerantie te induceren onderzoeken. Dit zou bijdragen tot een beter begrip van tolDCs en hun werkingsmechanisme. Deze resultaten zouden ook kunnen leiden tot de ontwikkeling van een celvrije therapie voor MS die de nadelen van celtherapieën zou vermijden. Multiple sclerose (MS) is een complexe neurodegeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) waaraan momenteel ongeveer 15.000 mensen in België lijden. Tot op heden is er nog geen genezing voor MS, maar er zijn wel verschillende immunomodificerende behandelingen ontwikkeld. Het gebruik van tolerogene dendritische cellen (tolDC) bij de behandeling van MS wordt momenteel onderzocht. Deze tolDCs zijn in staat de immuunrespons te moduleren en (opnieuw) zelftolerantie tot stand te brengen. Hun exacte werkingsmechanisme is echter nog niet volledig opgehelderd. In dit project stellen we de hypothese voorop dat tolDCs de autoreactieve respons moduleren via extracellulaire vesikels (EVs). EVs zijn nano-grote membraanblaasjes die door bijna alle celtypes worden vrijgemaakt en waarvan is aangetoond dat ze betrokken zijn bij immuunregulatie. In het bijzonder kan de lading die deze EV's bij zich dragen de immuunrespons beïnvloeden. De groeiende evidentie voor de rol van metabolisme in de differentiatie en functie van immuuncellen, alsook onze voorlopige gegevens, die wijzen op een gewijzigd metaboloom en lipidoom van tolDCs, verwachten we dat metaboliet-bevattende EVs een rol spelen in het werkingsmechanisme van tolDCs. Daarom zijn we geïnteresseerd in het onderzoeken van de immunosuppressieve eigenschappen van tolDC-afgeleide EVs en hun vermogen om tolerantie te induceren. Dit onderzoek zou leiden tot een beter begrip van het werkingsmechanisme van tolDC. Bovendien zouden de resultaten kunnen leiden tot de ontwikkeling van een celvrije therapie voor MS die de nadelen van celtherapie zou vermijden.